Blake Lively, Her ikisi de oyuncu olan Ernie ve Elanie Lively çiftinin beş çocuğunun en genci olan Lively, ailesinin diğer bütün üyeleri gibi oyunculuk mesleğini seçmeye karar vermiş ve başarılı bir oyuncu olmuştur.
Henüz çok küçük olduğu dönemlerde Lively çifti, çocuklarını bakıcıya bırakmak istememeleri nedeniyle onlarla beraber oyunculuk kurslarına giden Lively, bu sayede küçük yaşlardan itibaren oyunculuğun püf noklarını öğrenmeye başladı.
İlkokula henüz 3 yaşındayken, abisi ile beraber gönderilen Lively, sürekli uyuması ve diğer çocuklarla aynı tempoyu yakalayamaması yüzünden birkaç hafta içerisinde okuldan atıldı. 6 yaşındayken tekrar ilkokula başlayan genç oyuncu, liseden mezun olana kadar toplam 13 kere okul değiştirdi.
Burbank Lisesi'nden mezun olan Lively,Standford Üniversitesi'ne kayıt olmayı düşünmekteydi; fakat son anda bu kararından vazgeçerek oyuncu olmaya kadar verdi. Halen üniversite okuma özlemini içinde barındıran genç oyuncu,Gossip Girl dizisinin sona ermesinin ardından bu durumu tekrar düşüneceğini belirtti.
Oyunculuğa ilk olarak 1998 tarihli sinema filmi Sandman'deki ufak rolüyle başladı; babasının filmin yönetmeni olması bu rolü almasındaki en önemli faktördü. Sandman'in ardından yedi yıl boyunca hiçbir yapımda rol almayan Lively, 2005 yılında vizyona giren ve de Ann Brashares'in aynı adı taşıyan popüler romanından uyarlanan sinema filmi The Sisterhood of the Traveliing Pants'da America Ferrera ve Amber Tamblyn ile beraber rol aldı.
2006 yılında komedi filmi Accepted'da Justin Long ile beraber başrolleri paylaşan Living, aynı yıl vizyona giren korku filmi Simon Says'de de ufak bir rolle hayranlarının karşısına çıktı.
2007 yılında vizyona giren Elvis and Anabelle, genç oyuncunun ilk başrol deneyimi oldu. Filme adını veren iki karakterden blumia hastası Anabelle'i canlandıran Lively, rolü için kilo vermek zorunda kaldı.
CW kanalında, 2007 Eylül'ünde gösterilmeye başlanan gençlik dizisi Gossip Girl, Blake Lively'ye uluslararası şöhreti getirdi. Ülkemizde de gösterilen Gossip Girl, genç oyuncuyu Holywood'un en çok kazanan isimlerinden birisi haline getirdi.
2009 yılında vizyona giren The Private Lives of Pippa Lee filminde Keanu Reeves ve Wiona Ryder ile beraber başrollerde yer alan Lively, 2010 yılında ise Chuck Hogan'ın Prince of Thieves adlı romanından uyarlanan ve yönetmenliğini ünlü oyuncu Ben Affleck'in gerçekleştirdiği korku filmi The Town'un kadrosunda yer aldı.
Gossip Girl dizisiyle beraber kendi özel hayatı da magazin gazetecileri tarafından dizideki karakterlere benzer bir şekilde araştırılan, didik didik edilen güzel oyuncu, 2007 yılından bu yana dizide beraber oynadığı genç oyuncu Penn Badgley ile beraber ilişki yaşamakta.
2009 yılında, Maxim dergisi tarafından yapılan anket sonucunda Hot 100 listesinde 33. sırada gösterilen Lively, Gossip Girl dizisinin yayına girdiği 2007 yılından bu yana Cosmo Girl, Teen Vogue, Vanity Fair ve Rolling Stone gibi pek çok derginin kapağında yer aldı.