Güler Sabancı, T.E.D Ankara Koleji ve Boğaziçi Üniversitesi İşletme Bölümü'nden mezun olduktan sonra çalışma hayatına 1978 yılında LASSA Lastik Sanayi A.Ş.'de başladı.
14 yıl boyunca KORDSA Kordbezi Sanayi ve Ticaret A.Ş. Genel Müdürlüğü görevini üstlenen Güler Sabancı, bu dönemde Sabancı Holding'in imzaladığı yüzde 50-50 oranlı yabancı ortaklıkların hayata geçirilmesine liderlik etti.
Güler Sabancı, ayrıca, ülkemizde ve yurt dışında birçok yabancı ortaklı sanayi şirketinin kuruluş ve işletme çalışmalarında görev aldı.
Sabancı Holding Lastik ve Takviye Malzemeleri Grup Başkanlığı görevinde de bulunan Güler Sabancı, Mayıs 2004 tarihinde Sakıp Sabancı'nın vefatı ile Sabancı Holding Yönetim Kurulu Başkanlığı ve Murahhas Üyeliği'ne seçildi.
Güler Sabancı, aynı zamanda Sabancı Holding İnsan Kaynakları Komitesi'nin Başkanlığı'nı da yürütmektedir.
İş dünyasının yanı sıra akademik ve sosyal konularda da faal olan Güler Sabancı, 1996 yılında kuruluşunu gerçekleştirdiği Sabancı Üniversitesi'nin faaliyete geçişinden bu yana Mütevelli Heyeti Başkanlığı'nı ve 2004 yılından bu yana Hacı Ömer Sabancı Vakfı'nın (Sabancı Vakfı) Mütevelli Heyeti Başkanlığı'nıyürütmektedir.
Türk Sanayicileri ve İşadamları Derneği'nin (TÜSİAD) ilk kadın Yönetim Kurulu Üyesi olan Güler Sabancı, ayrıca küresel iş dünyasının en itibarlı üç kurumu olan Uluslararası Kriz Grubu'nun (International Crisis Group) Mütevelli Heyeti Üyesi, International Business Council'in ilk Türk üyesi ve European Round Table of Industrialists'in ilk kadın üyesidir.
Güler Sabancı iş hayatındaki başarılarından dolayı dünya basını tarafından da yakından takip edilmektedir; Financial Times'ın 2009 yılında yayınladığı "Dünyanın Zirvedeki 50 İş Kadını" listesinde 5'inci sırada yer alan Güler Sabancı, aynı derginin 2007 yılında yayınladığı "Avrupa'nın Zirvedeki 25 İş Kadını" arasında 8'inci seçilmişti.
Forbes Dergisi'nin 2009 yılında yayınladığı "Dünyadaki 100 Güçlü Kadın" listesinde 27'inci sıraya yükselen Güler Sabancı, 2008 yılında aynı listede 75'inci sırada yer alıyordu. Güler Sabancı, Fortune Dergisi'nin 2008 yılında yayınladığı “Dünyadaki 50 Güçlü Kadın” arasında 9'uncu sırada yer aldı.
Güler Sabancı iş hayatı ve toplumsal duyarlılık alanlarındaki başarılarından dolayı dünya çapında prestijli ödüllerle onurlandırılmıştır.
2006 Drexel Üniversitesi tarafından Fahri Doktora ünvanı verildi.2007 Belçika Senatosu Başkanı Armand de Decker tarafından, II.Leopold Commander Nişanı verildi.
2007 Amerikan Türk Cemiyeti tarafından Kurumsal Ortaklık Ödülü verildi.
2009 Avrupa Birliği Konseyi Genel Sekreteri Javier Solana'nın Başkanı olduğu Jüri tarafından Raymond Georis Yenilikçi Filantropist Ödülü verildi.
2009 Kral I. Juan Carlos tarafından İspanya'nın en üst düzeydeki liyakat nişanı olan Encomienda De Numero Nişanı'na layık görüldü.
2010 Avusturya'nın en üst düzey Devlet Nişanı Silbernes Ehrenkreuz der Republik Österreich sahibi oldu.
2010 Fransa'nın en üst düzeydeki Devlet Nişanı Legion d'honneur Nişanı'na layık görüldü.
